Bisphosphonicの注入のための酸の小さい容積のParenterals Zoledronicの酸

Bisphosphonicの注入のための酸の小さい容積のParenterals Zoledronicの酸

プロダクト:Zoledronicの酸の注入

指定:4mg/5ml

標準:BP、USP

パッキング:10のガラスびん/箱

記述:

Zoledronicの酸の注入はzoledronic酸、osteoclastic骨の再吸収の抑制剤であるbisphosphonic酸を含んでいます。Zoledronicの1 5つのmLあたり酸の注入4 mgは静脈内の注入のために生殖不能の液体の濃縮物の解決として利用できます。各々の5つのmLの濃縮物のガラスびんはマンニットの無水基礎の4 mgのzoledronic酸と、220 mg同等の、zoledronic酸の一水化物の4.264 mgを注入のためのUSP、水、およびナトリウム クエン酸塩、USPの24 mg含んでいます。

徴候および使用法:

Zoledronicの酸の注入はPagetの人および女性の骨の病気の処置のために示されます。処置は2回の血清のアルカリ ホスファターゼの高度とPagetの骨の病気と患者または彼らの病気からの複雑化の危険がある状態に年齢特定の正常な参照範囲の上限より高く、または徴候である、またはそれら示されます人で。

臨床薬理学:

1. 行為のメカニズム

zoledronic酸の主なpharmacologic行為は骨の再吸収の阻止です。antiresorptiveメカニズムが完全に理解されないが、複数の要因はこの行為に貢献すると考えられます。生体外、zoledronic酸はosteoclastic活動を禁じ、osteoclast apoptosisを引き起こします。Zoledronicの酸はまた結合を通して骨を抜くために鉱化された骨および軟骨のosteoclastic再吸収を妨げます。Zoledronicの酸は腫瘍によって解放されるさまざまなstimulatory要因によって引き起こされる高められたosteoclastic活動および骨格カルシウム解放を禁じます。

2. 薬力学

敵意（HCM）のhypercalcemiaの患者の臨床調査はzoledronic酸の注入の単一線量の注入が血清のカルシウムおよびリンの減少および尿カルシウムおよびリンの排泄物の増加と関連付けられることを示しました。

余分な骨の再吸収に終るOsteoclasticの活発性過度は敵意（HCMの腫瘍誘発のhypercalcemia）およびmetastatic骨の病気のhypercalcemiaの根本的なpathophysiologic撹乱です。骨として血へのカルシウムの余分な解放は進歩的な脱水および減少したglomerularろ過率のpolyuriaそして胃腸妨害のresorbed結果、です。これは、それから、全身のhypercalcemiaの悪化の周期をセットアップするカルシウムの高められた腎臓の再吸収で起因します。従って余分な骨の再吸収および維持の十分な流動管理を減らして敵意のhypercalcemiaの管理に必要でであって下さい。

敵意のhypercalcemiaがある患者は含まれるpathophysiologicメカニズムに従って2グループに一般に分けることができます:骨の腫瘍の侵入によるhumoral hypercalcemiaおよびhypercalcemia。humoral hypercalcemiaでは、osteoclastsは活動化させ、骨の再吸収は腫瘍によって詳しく説明され、組識的に循環する副甲状腺のホルモン関連の蛋白質のような要因によって刺激されます。Humoral hypercalcemiaは通常肺のsquamous細胞の敵意か頭部および首または腎臓の細胞の癌腫または卵巣癌のような性尿器の腫瘍に起こります。骨格転移はこれらの患者で不在または最低であるかもしれません。

腫瘍の細胞による骨の広範な侵入はまたosteoclastsによって骨の再吸収を刺激するローカル腫瘍プロダクトによるhypercalcemiaで起因できます。一般に局部的に仲介されたhypercalcemiaと関連付けられる腫瘍は乳癌および多発性骨髄腫を含んでいます。

総血清カルシウムは敵意のhypercalcemiaがhypercalcemiaの厳格を反映しないかもしれないある患者に付随のhypoalbuminemiaが一般にあるので水平になります。理想的には、イオン化されたカルシウム レベルがhypercalcemic条件を診断し、続くのに使用されるべきです;但し、これらは多くの臨床状態で利用できる一般にまたは急速にありません。従って、アルブミンのレベル（訂正された血清カルシウム、CSC）の相違のための総血清カルシウム価値の調節はイオン化されたカルシウムの測定の代わりに頻繁に使用されます;複数のノモグラムはこのタイプの計算のために使用中です[適量および管理を（2）見て下さい]。

3. Pharmacokinetics

hypercalcemiaの患者のPharmacokineticデータは利用できません。

配分

単一か多数（q 28日） 5分間または2、4、8か16 mgのzoledronic酸の注入の15分の注入は癌および骨の転移を持つ64人の患者に与えられました。血しょうのzoledronic酸の集中のpostinfusionの低下は注入の終わりにピーク集中からの急速な減少にCmaxの1%以下t1/2αの人口半減期のpostinfusion 24時間の示すtriphasicプロセスに一貫していました0.24時間およびt1/2β薬剤の早い傾向段階の1.87時間。zoledronic酸の末端の除去段階は幾日2および28間の血しょうの非常に低い集中postinfusion、および146時間の末端の除去の半減期t1/2γと、延長されました。血しょう集中の下の区域は対zoledronic酸の時間のカーブ（AUC0-24h） 2から16 mgに比例した線量でした。3つの周期に測定されたzoledronic酸の蓄積は1.13の± 0.30および1.16の1対周期2および3のための中間AUC0-24hの比率と低かったです、± 0.36、それぞれ。

生体外で元ヴィヴォの調査は人の血液の細胞部品のためのzoledronic酸の低い類縁を示し、

30 ng/mLから5000 ng/mLの集中範囲の0.59の血しょう集中比率への中間の血を使って。

生体外で、血しょう蛋白質の結合はzoledronic酸の2000 ng/mLで60% 2 ng/mLでから77%まで及んでいて自由な一部分が低いです。

新陳代謝

Zoledronicの酸は人間P450酵素を生体外で禁じません。Zoledronicの酸はbiotransformationを生体内で経ません。動物実験では、管理された静脈内の線量の3%以下尿で回復されるか、または薬剤が腎臓によってそのまま除去されることを示す骨によってとられてバランスが糞便で、見つけられました。癌および骨の転移を持つ患者の20のnCi 14Czoledronicの酸の静脈内の線量の後で、親薬剤のそれらとzoledronic酸は新陳代謝しないことを提案する尿で同一のクロマトグラフの特性との単一の放射性種だけ回復されました。

排泄物

癌および骨の転移を持つ64人の患者では、平均すると± s.dの。）管理されたzoledronic酸の線量の39 ± 16%は尿後日の2.で見つけられた薬剤の微量だけと24時間以内の尿で、回復されました。0から24時間にわたる尿で排泄された薬剤の累積パーセントは線量の独立者でした。骨を抜くために推定上区切られる薬剤を表す0から24時間にわたる尿で回復されない薬剤のバランスは観察された延長された低い血しょう集中をもたらす全身循環に再びゆっくり解放されます。zoledronic酸の0から24の時間の腎臓の整理は3.7 ± 2つのL/hでした。

Zoledronicの酸の整理は患者のクレアチニンの整理に線量の独立者しかし扶養家族でありではなかった。5分からzoledronic酸の4 mg線量の注入の時（n=5）から15分（n=7） 403 ± 118 ng/mL対264 ± 86 ng/mL注入（[中間の± SD]の終わりにzoledronic酸の集中の34%の減少で起因して）および総AUC （378 ± 116 NG x h/mL対420 ± 218 NG x h/mL）の10%の増加を高める癌および骨の転移を持つ患者の調査では。AUCの平均間の相違は統計的に重要ではなかったです。

特別な人口

小児科

Zoledronicの酸の注入は子供の使用のために示されません[小児科の使用（8.4を）見て下さい]。

老人医学

zoledronic酸のpharmacokineticsは38年から84年まで年齢で及んだ癌および骨の転移を持つ患者の年齢によって影響されませんでした。

競争

人口pharmacokinetic分析は癌および骨の転移と日本および北アメリカの（コーカサス地方およびアフリカ系アメリカ人の）患者間のpharmacokineticsの相違を示しませんでした。

肝臓の不十分

臨床調査はzoledronic酸のpharmacokineticsに対する肝臓の減損の効果を評価するために行なわれませんでした。

腎臓不十分

64人の癌患者で行なわれたpharmacokinetic調査は適度に損なわれた腎臓機能に常態と典型的な臨床人口を代表しました。、患者は穏やかな腎臓の減損（N=15）と正常な腎臓機能（N=37）と患者と比較されて適当な腎臓の減損（N=11）の患者が43%の血しょうAUCの平均増加を示した一方、15%の血しょうAUCの平均増加を示しました。限られたpharmacokineticデータは厳しい腎臓の減損（クレアチニンの整理より少しより30 mL/min）の患者でzoledronic酸の注入のために利用できます。模倣している人口PK/PDに基づいて腎臓の悪化の危険はCockcroft-Gaultの方式によって10 mL/min.のクレアチニンの整理のクレアチニンの整理で計算される倍増するAUCと増加するようです:

方式

個々の患者のZoledronicの酸の注入の全身の整理はzoledronic酸の注入、CL （L/h）の人口整理から=6.5 （CLcr/90） 0.4計算することができます。患者のzoledronic酸の注入AUCを予測するのにこれらの方式がCL = Dose/AUC0-∞使用することができる。正常な腎臓機能の患者の平均AUC0-24は0.42 mgでした•75 mL/minのクレアチニンの整理の患者のためのh/Lそして計算されたAUC0-∞は0.66 mgでした•zoledronic酸の注入の4 mg線量に続くh/L。但し、これらの方式に基づいて調節された投薬の効力そして安全は将来査定されませんでした。